2022年颁发于《现代化工》的文件《利普斯他汀的微填充床陆续流动加氢》，对利普斯他汀的微填充床陆续流动加氢工艺进行了索求？翁庾檠∪∥⑻畛浯卜从称魇迪至死账顾÷叫鞫忧夂铣砂吕舅，相较于传统高压加氢釜工艺，陆续流动加氢工艺节约钯催化剂80%，产率提升 5%。尊龙凯时人生就是搏H-Flow 全自动微反映加氢仪在钻研中被用作利普斯他汀微填充床陆续流动加氢合成奥利司他的主题反映设备，为整个陆续加氢工艺的发展提供了硬件支持。

H-Flow全自动微反映加氢仪

H-Flow基于微反映加氢技术，将高纯氢气与陆续流动的反映物在装有催化剂的微填充柱内混归并产生反映，结合全流程自动节造、在线实时检测、样品自动采集职能让加氢反映从此变得安全、高效、节能。本仪器合用于尝试室内加氢工艺开发及催化剂急剧筛选，同时，高通量版可实现透风橱内加氢产品公斤级定造出产。

01 氢源矫捷：

可与氢气冈炜直接衔接，也可选配高压高纯氢气产生器。

02 过程强化:

整个加氢过程全流程节造，预防批次间差距。加氢过程强化，反映功夫缩短至3min内。

03 一机多用:

可实现前提筛选mg和g级产品造备及催化剂寿命评价，高通量版本可实现公斤级产品造备。

04 性质安全:

反映器体积幼，装置拥有性质安全属性。设备体积幼，可搁置在透风橱内工作。

05 利用宽泛:

200℃反映温度和10MPa系统工作压力，适合宽泛的加氢利用。

钻研亮点及意思

将微填充床反映器引入利普斯他汀加氢工艺，突破了该反映持久依赖传统高压加氢釜的近况，实现了陆续流动加氢的技术创新，同时依附微反映器个性实现系统高效传质、出产工艺简化、反映性质安全的多沉突破。

该钻研丰硕了微反映陆续加氢技术在医药中央体合成中的利用钻研，为微填充床反映器在非均相催化加氢反映中的工业化利用提供了尝试数据与理论支持
；为医药、精密化工领域的传统间歇式加氢工艺刷新提供了钻研思路。

导图

尝试步骤

>>>>资料及设备

资料试剂：选取大国生物的利普斯他汀庚烷原料液（浓度 50mg/mL，HPLC 纯度 85%~88%）及对应标样、奥利司他标样。催化剂和氢气均为工业级。

主题设备：重要蕴含尊龙凯时人生就是搏公司的H-Flow -S05 全自动加氢反映仪
；以及美国沃特世的E2695 高效液相色谱仪。

>>>>工艺流程

利普斯他汀庚烷溶液经泵输送至气液混合器，与氢气充分混合后进入装填催化剂的微填充床实现加氢反映
；反映液经换热器冷却、气液分离器分离后，直接进入结晶工序，全程选取陆续流动模式。为方便前后分歧工艺的衔接，优先考查庚烷为溶剂的反映前提。

>>>>分析步骤

选取高效液相色谱法（HPLC）检测产品。奥利司他检测选用纳微C18色谱柱，设定检测波长195nm、流动相乙腈：水 = 85:15 、柱温30℃等前提
；通过氮气吹干庚烷、流动相定容、过滤等前处置方式造备样品，以表标法测定利普斯他汀和奥利司他浓度，并凭据对应公式推算反映转化率与产品产率。

尝试了局

>>>>催化剂筛选

在固定反映前提下，对 4 种分歧负载量和载体迪胭基催化剂进行活性筛选，了局显示 5% Pd/C 与 1% Pd/Al?O?催化活性相当（转化率 100%、奥利司他纯度 91.02%），但 1% Pd/Al?O?拥有不易燃、载钯量低、成本低的优势，故确定为优良催化剂。

>>>>工艺参数优化

以 1% Pd/Al?O?为催化剂，通过单成分尝试确定各工艺参数，且所有参数均两全反映效能、产品纯度、设备成本与安全性。

反映温度：50℃以上可实现100%转化，但高温会导致奥利司他脱羧基反映，降低产品纯度
；故50℃为优先。

氢化压力：1MPa 即可实现 100% 转化率，高于 1MPa 无显著提升Ｋ伎嫉桨踩煞旨吧璞附ㄔ斐杀，选择反映压力为 1 MPa。

氢气利普斯他汀摩尔比：理论摩尔比 2:1 转化率不及
；随着氢气利普斯他汀摩尔比增长，转化率升高，但增至 5∶1时，转化率反而降低，可能是由于气体流快增大，缩短了物料停顿功夫
；氢气利普斯他汀摩尔比为3∶1。

质量空快：0.1~0.3h?? 可100%转化，空快过低会因停顿功夫过长降低奥利司他纯度，过高则反映不充分。有效为 0.3h??。

>>>>中试放大尝试

选取 sS50 中试设备将工艺放大 30 倍进行验证，并与传统高压氢化釜工艺参数进行对比，了局显示：微填充床工艺与高压釜工艺转化率均为 100%，但微填充床工艺产率提升至 96.54%、奥利司他纯度达 93.03%，显著优于高压釜工艺（产率 91.41%、纯度 87.78%）。

重要结论

微填充床陆续流动加氢工艺可成功实现利普斯他汀向奥利司他的转化，优化后工艺前提为：氢气压力 1MPa、温度 50℃、庚烷为溶剂、原料浓度 50mg/mL、氢气 / 利普斯他汀摩尔比 3:1、质量空快 0.3h??，催化剂为 1% Pd/Al?O?。

相较于传统高压加氢釜工艺，该新工艺可节约 80% 钯催化剂，产品产率提升 5%，且奥利司他纯度更高，降低了后续结晶纯化的成本与职守。

微填充床反映器通过强化气液传质，实现了反映参数的精确节造，持液体积幼使其具备性质安全个性，设备自动化水平高、操作轻便，催化剂固定床大局也便于在线再生，进一步降低催化剂成本。

重要图表

图1 利普斯他汀加氢反映流程

表1 分歧类型加氢催化剂筛选了局

表2 反映温度对氢化的影响

表3 反映压力对氢化的影响

表4 氢气/利普斯他汀摩尔比对氢化的影响

表5 质量空快对氢化影响

表6 和高压氢化釜工艺对比

参考文件

郭远良，张吉松，彭 滢，等. 利普斯他汀的微填充床陆续流动加氢［J］. 现代化工，2022，42（8）：225-228.