详情介绍
| 价值区间 | 面议 | 工作压力 | 中压 |
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| 仪器材质 | 其它,316不锈钢 | 产地类别 | 国产 |
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| 利用领域 | 化工,生物产业,石油,造药/生物造药 | | |
微型固定床反映器别名微填充床反映器,呈柱状结构,材质通常为玻璃、聚合物或不锈钢等。直径为厘米甚至毫米的微填充床反映器内装填肯定高度的微粒、微滴或多孔资料用于固定催化剂或反映物。
只管均相催化剂拥有优异的活性和选择性,但是药物分子对沉金属含量有严格限度,浓度过高可能导致指标产品的金属传染。
非均相催化剂活性随着反映功夫的耽搁逐步降落,导致转化率和产率不不变,且其传热快率低于同尺寸的毛细管微反映器和板式微反映器,当颗粒在填充柱平散布不均匀、粒径散布较宽时,可能影响流动不变性。
然而,与间歇反映器相比,微填充床反映器的气-液-固相界面接触面积大、反映功夫短、出产效能高,合用于药物陆续流合成中涉及固体催化剂的反映系统。
非幼细胞肺癌约占肺癌比例的87%,厄洛替尼作为非幼细胞肺癌医治的靶向药物,其医治成效和耐受性均阐发优异。Jin等[4]成功开发出基于微反映技术的五步法陆续流合成厄洛替尼的工艺,其中,第一步液-固两相醚化反映在微填充床反映器中进行。由于催化剂碳酸钾在溶剂N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中的溶化度低,反映液呈浆状,易导致毛细管或板式微反映器梗塞,故选用微填充床反映器(内径为4.5 mm,长度为11 cm)进行Williamson醚合成,如图1所示。该反映器填充了催化剂碳酸钾和分散相SiO2(75~150 μm),注入含有14和2-溴乙基甲基醚的DMF溶液,由于微填充床反映器出口端配置75 psi的背压阀,反映温度可提高至150℃,仅需10 min的停顿功夫,厄洛替尼中央体15的产率可达99%。与间歇过程(反映功夫为180 min,产率98%)相比,微填充床反映器不仅大幅缩短反映功夫,还确保了产品的高选择性。
图1 微填充床反映器中合成厄洛替尼中央体15(1 psi=6.89 kPa)
大规模加氢反映由于使用易燃氢气、易自燃的催化剂以及累积不不变的中央体从而导致安全问题。间歇釜式工艺固然通过搅拌可增大气-液两相界面积、耽搁氢气在液相的滞留功夫,但仍面对气-液传质效能低、安全性差及反映功夫长等问题,例如,部门苄基加氢过程需长达72 h。
微填充床反映器相较于高压釜式反映器,拥有体积幼、氢气保留量低、固载化催化剂易分离蹬着势,因而加强了加氢反映的安全性。同时,其轴向返混较幼、停顿功夫散布窄,提高了指标产品的选择性。
再者,微填充床反映器通过增大气-液-固三相界面接触面积、提高传热传质效能,极大缩短反映功夫,实现高效、绿色且安全的加氢过程。目前,国内已有贸易化陆续流氢化反映系统,如尊龙凯时人生就是搏科技已经展示了其在工业利用中的潜力。
图2 尊龙凯时人生就是搏全自动微反映设备
经硝基芳烃氢化造备芳香胺在药物合成领域中获得宽泛利用,例如用于合成一系列抗HIV-1型病毒的二芳基苯胺(DAAN)化合物。Jones等[10]的钻研证实,选取H-Cube微填充床反映器进行硝基苯化合物的氢化反映(表1),仅需2 min停顿功夫,所合成的苯胺衍生物产率达85%~98%。
表1 H-Cube微填充床反映器内加氢反映的了局
Table 1 Results for hydrogenation reaction in micropacked-bed reactor of H-Cube
该装置中,催化剂填装于高效液相色谱柱(直径5 mm,长50 mm)内,反映器垂直搁置并通过水浴精确控温。反映液与氢气经T型混合器进入微填充床反映器内,利用背压阀节造系统压力。通过优化反映参数,硝基芳烃的转化率在1 min的停顿功夫即达到99%,远超块状Pd/C催化剂,实现了高效及高选择性加氢与24 h不变运行。
图3 微填充床反映器中陆续流氢化反映的装置
在多步反映合成药物过程中,均相催化剂后处置啰嗦。微填充床反映器选取固体催化剂,可简化反映液与催化剂的分离过程。Tsubogo等[11]利用四个串联的微填充床反映器,通过四步反映合成抗炎、抗肿瘤的罗利普兰,此过程平别离使用非均相非手性催化剂和手性催化剂成功造备(S)-罗利普兰和(R)-罗利普兰。尝试证实该系统可不变运行一周以上,产量达997.8 mg/24 h。此陆续流合成系统结构单一、不变性高且无金属催化剂浸出,经过程放大后实现了罗利普兰的千克级合成,且毋庸分离中央体及催化剂。由于填充的非均相催化剂颗粒剪切及破碎反映流体,可能强化多相传质以及提高催化剂活性位点与反映物间的接触概率,可实现环保、高效的药物出产过程。